胃癌(Gastriccarcinoma,GC)是全球第五大最常见的恶性肿瘤,也是导致癌症相关死亡的第二大原因。在我国,胃癌发病率居恶性肿瘤首位,严重影响患者的生存质量。
据世界卫生组织国际癌症研究机构(WHOIARC)发布的年最新全球癌症负担数据显示:年全球胃癌新发病例数达.9万,位居第五;死亡病例数达76.8万,排在第四位;其中47.8万(43.9%)新发病例、37.3万(48.5%)死亡病例发生在中国[1]。
年中国癌症新发病例数和死亡病例数前十的癌症类型
年10月,国际顶级医学期刊《柳叶刀》子刊《胃肠病学和肝脏病学》的一篇研究文章指出:中国及东亚等地区是胃癌高发地区。高钠饮食和男性吸烟是胃癌两大危险因素[2]。
但是由于胃癌早期没有特别明显的症状,一般出现的上腹部不适、嗳气等现象,与胃炎、胃溃疡等慢性胃病症状非常相似,容易被忽视。所以胃癌早期诊断率也是比较低的。这也导致了胃癌一经发现基本是晚期的现状。
肿瘤生长离不开血管生成。在肿瘤新生血管的形成过程中,血管调控因子起着重要的作用,而胎盘生长因子(PLGF)是血管调控因子中重要一员,参与血管生成。故目前也有集中在PLGF与胃癌关系的研究。
本期,小编将分享几篇关于PLGF与胃癌关系的文献。
胃癌患者外周血PLGF浓度升高
罗金龙、姜淮芜[3]开展的一项探讨胎盘生长因子(PLGF)与胃癌发生和发展的关系研究中,对88例胃癌组患者和体检组人员外周血中PLGF的浓度分别进行了比较。结果发现,胃癌组患者外周血中的PLGF浓度为(57.±9.)ng/L,高于体检组的(10.±1.)ng/L,差异有统计学意义(t=43.,P=0.)。
肿瘤生长与转移离不开血管生成,胃癌组外周血PLGF浓度显著高于体检组(P=0.)符合理论,提示外周血中的PLGF浓度可作为胃癌诊断的检验学指标。但文章也补充,由于癌症发展过程复杂,对于PLGF在胃癌发生发展中的作用,仍需要多中心研究进一步验证。
胃癌患者PLGF基因表达上调
陈健等[4]通过比较26例胃癌组织和26例远癌组织中的PLGF相对表达量。
研究发现PLGF在胃癌组织中的表达显著升高。说明PLGF在胃癌发生、逐渐生长过程中发挥一定作用。
在罗金龙、姜淮芜[3]开展的研究中,同样研究了胃癌患者胃组织PLGFmRNA的表达情况,发现胃组织PLGFmRNA的表达水平高于癌旁组织组,提示胃癌组织的PLGF合成增加源自于基因水平,提示PLGFmRNA可用于胃癌的早期诊断、确定治疗方案等,同时其可作为基因诊断和靶向治疗的位点,进而丰富了胃癌的诊治手段。
基于胃癌患者PLGF基因表达上调,Natsume等[5]在研究雷莫芦单抗(Ramucirumab,RAM)关于胃癌晚期的治疗效果中发现,可通过PLGF的基因表达水平评估治疗效果。首次证明胃癌组织中的PLGF高表达可能可作为RAM治疗的阴性预测生物标志物。
PLGF与胃癌诊治新途径探索
Akrami等[6]研究了PLGF基因敲除效应,发现可通过PI3K/Akt和p38MAPK途径抑制PLGF基因表达,从而抑制胃癌细胞的生存和转移。研究数据首次证明PLGF基因敲除与诱导细胞凋亡、细胞增殖、迁移能力、人腺癌胃细胞系(AGS)的多能性有关。
Akrami等[7]进一步研究发现,PLGF基因敲除通过影响MKN-45-CSCs和AGS-CSCs中Wnt信号通路基因的表达,从而诱导细胞凋亡。提示PLGF基因敲除可能是胃癌治疗的良好选择。
目前,胃癌的早期诊治是学术研究热点。PLGF相关研究丰富了现有胃癌诊断、治疗的技术方法。随着医疗科技发展,研究数据的积累,一定会在胃癌诊治方案中不断取得突破!
参考文献:
[1]医学界.-03-24.又一香港演员患癌,胃癌为何偏爱国人?
[2]医脉通.-03-24.又一知名老戏骨患胃癌!从胃炎到胃癌只需4步,这8个坏习惯正在毁掉你的胃!
[3]罗金龙,姜淮芜.胎盘生长因子在胃癌组织中的表达及其临床意义[J].中国普外基础与临床杂志,(09):-.
[4]陈健,等.胎盘生长因子PLGF在胃癌中的表达及其意义的初步研究[J].实用临床医药杂志,(11):24-27.
[5]NatsumeM,etal.Placentalgrowthfactorisapredictivebiomarkerforramucirumabtreatmentinadvancedgastriccancer[J].CancerChemotherapyandPharmacology,.
[6]AkramiH,etal.PlGFknockdowninhibitedtumorsurvivalandmigrationingastriccancercellviaPI3K/Aktandp38MAPKpathways[J].CellBiochemistryFunction,,34(3):-.
[7]AkramiH,etal.PLGFknockdowninducedapoptosisthroughWntsignalingpathwayingastriccancerstemcells:AKRAMIetal[J].JournalofCellularBiochemistry,,(3).
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